張春華介紹，漢騰生物是一家國(guó)際化運(yùn)營(yíng)的生物藥CRDMSO公司，主要提供符合國(guó)際監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)、覆蓋從早期發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化的一站式服務(wù)，已擁有了多項(xiàng)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)及多樣化的技術(shù)平臺(tái)。我們協(xié)助客戶進(jìn)行生物藥開(kāi)發(fā)，目標(biāo)是最終的商業(yè)化，并滿足臨床需要。在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)包括IND申報(bào)、工藝表征及最終的商業(yè)化，都離不開(kāi)技術(shù)轉(zhuǎn)移和放大?？梢哉f(shuō)，它是實(shí)現(xiàn)新藥從研發(fā)到臨床、再?gòu)呐R床到商業(yè)化的關(guān)鍵步驟。
MSAT是由生產(chǎn)制造(Manufacture)、科學(xué)(Science)與技術(shù)（Technology）的首字母組成的簡(jiǎn)稱。在漢騰生物，MSAT不僅是藥品開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的橋梁，同時(shí)也在藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制及監(jiān)管與上市商業(yè)化過(guò)程中扮演重要角色。
張春華介紹，我們的團(tuán)隊(duì)是一支掌握多項(xiàng)技能、經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化團(tuán)隊(duì)。管理及技術(shù)負(fù)責(zé)人Thomas來(lái)自德國(guó)，在跨國(guó)生物制藥企業(yè)擁有十?dāng)?shù)年的工作經(jīng)驗(yàn)；團(tuán)隊(duì)工作范圍主要包括工藝轉(zhuǎn)移和放大/縮小、工藝表征和工藝驗(yàn)證方案、分析方法轉(zhuǎn)移和方法驗(yàn)證方案、新原料/耗材、新技術(shù)應(yīng)用以及生產(chǎn)操作人員培訓(xùn)等方面，全方位確保工藝轉(zhuǎn)移的順利進(jìn)行。
漢騰生物工藝轉(zhuǎn)移的高效性
漢騰生物工藝轉(zhuǎn)移具備高效性優(yōu)勢(shì)。張春華強(qiáng)調(diào)，依托現(xiàn)有技術(shù)平臺(tái)及技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，我們能夠?qū)崿F(xiàn)從工藝分析到工藝確認(rèn)以及工藝放大的快速高效的技術(shù)轉(zhuǎn)移及控制，從而加速推進(jìn)藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)程，最終實(shí)現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)。
漢騰生物項(xiàng)目案例分享
目前，漢騰生物已具有豐富的內(nèi)部及外部項(xiàng)目技術(shù)轉(zhuǎn)移及放大案例。張春華給大家分享了部分案例及相關(guān)數(shù)據(jù)，并獲得了現(xiàn)場(chǎng)嘉賓的認(rèn)可與稱贊。
1、漢騰生物成功解決生產(chǎn)批次無(wú)法重復(fù)問(wèn)題
案例1為客戶轉(zhuǎn)移項(xiàng)目，已完成早期工藝開(kāi)發(fā)及工藝放大，并最終放大至50-200L規(guī)模。但在200L生產(chǎn)中僅成功完成一批次的生產(chǎn)，后續(xù)批次無(wú)法重復(fù)。由于客戶無(wú)成熟開(kāi)發(fā)報(bào)告，因此通過(guò)對(duì)客戶提供的多批次不同規(guī)模生產(chǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)糖基化修飾表現(xiàn)在不同批次及規(guī)模存在明顯差異，也是導(dǎo)致生產(chǎn)重復(fù)失敗的主要原因。后續(xù)進(jìn)一步分析鎖定了影響糖基化修飾的主要原因，通過(guò)制定相應(yīng)控制策略成功實(shí)現(xiàn)了在不同反應(yīng)器品牌的同規(guī)模工藝轉(zhuǎn)移，其他各項(xiàng)指標(biāo)也均符合客戶要求。
2、 漢騰生物環(huán)軌式反應(yīng)器大幅度提高表達(dá)量
漢騰生物擁有國(guó)內(nèi)獨(dú)有的環(huán)軌搖晃式生物反應(yīng)器平臺(tái)，該平臺(tái)具有低剪切力，高氧傳質(zhì)效率，并具有良好的搖瓶至2500L規(guī)模放大一致性等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)由于特殊的培養(yǎng)方式，該平臺(tái)適合對(duì)剪切力敏感的蛋白生產(chǎn)（包括重組蛋白，雙抗等）。本案例中切換至10L環(huán)軌搖晃式反應(yīng)器（OrbShake SB10-X)，相對(duì)傳統(tǒng)10L攪拌式反應(yīng)器（XDR-10L），表達(dá)量提升50%；另外，在OrbShake SB10-X放大至OrbShake SB50-X中，單位體積內(nèi)表達(dá)量也提高了20%。
注：XDR-10L、OrbShake SB10-X和OrbShake SB50-X的產(chǎn)量表現(xiàn)
3、漢騰生物灌流工藝可重復(fù)放大
漢騰生物已建立了成熟的灌流工藝平臺(tái)，能夠?qū)崿F(xiàn)1L至200L規(guī)模的灌流工藝開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)。本案例中，通過(guò)對(duì)早期開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)的分析，順利的在同規(guī)模（1L）實(shí)現(xiàn)工藝重復(fù)及確認(rèn)，并成功放大至50L生產(chǎn)規(guī)模，成功幫助客戶完成了灌流工藝項(xiàng)目的引入及生產(chǎn)。
4、 漢騰生物僅經(jīng)過(guò)2次放大實(shí)現(xiàn)2000L生產(chǎn)
漢騰生物已具備高表達(dá)IgM的經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)載體系統(tǒng)改進(jìn)及生產(chǎn)工藝的優(yōu)化后可提高lgM表達(dá)量，最高可達(dá)8g/L。疫情期間，客戶的lgM項(xiàng)目通過(guò)提前介入前期研發(fā)過(guò)程，和對(duì)生產(chǎn)的提前規(guī)劃，漢騰生物成功實(shí)現(xiàn)僅經(jīng)過(guò)一次3L反應(yīng)器工藝確認(rèn)，就直接進(jìn)入500L反應(yīng)器的工藝放大，并最終實(shí)現(xiàn)2000L的成功生產(chǎn)，蛋白表達(dá)量及質(zhì)量均符合標(biāo)準(zhǔn)，跟傳統(tǒng)時(shí)間線相比縮短了約2個(gè)月，幫客戶節(jié)約了寶貴時(shí)間。