以下內(nèi)容來(lái)源于“研發(fā)客”總第885期，作者：毛東蕾
編者按：
李京浩具有韓國(guó)中央大學(xué)、日本大阪大學(xué)、美國(guó)明尼蘇達(dá)州大學(xué)的教育背景，是中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞(CHO)細(xì)胞研究世界級(jí)專家大政健史(Takeshi Omasa)和胡維碩(Wei-Shou Hu)教授的學(xué)生。
他曾在LG生命科學(xué)和國(guó)際藥企賽諾菲(Sanofi)工作，具有哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)和微生物發(fā)酵實(shí)踐專長(zhǎng)，和從細(xì)胞株開(kāi)發(fā)到大規(guī)模工藝開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)的生物制藥經(jīng)驗(yàn)。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)、微生物發(fā)酵、細(xì)胞株構(gòu)建、工藝開(kāi)發(fā)、cGMP生產(chǎn)及數(shù)據(jù)分析和評(píng)估等領(lǐng)域都很有閱歷。
在一次歐洲ESACT (European Society of Animal Cell Technology，動(dòng)物細(xì)胞技術(shù)歐洲學(xué)會(huì))的學(xué)術(shù)會(huì)議上，畢業(yè)于瑞士聯(lián)邦理工大學(xué)(洛桑分校)，同樣是學(xué)哺乳動(dòng)物細(xì)胞工程和工藝開(kāi)發(fā)的沈?yàn)t對(duì)李京浩的演講很感興趣。報(bào)告一結(jié)束，沈?yàn)t在1000多名聽(tīng)眾面前第一個(gè)舉手發(fā)問(wèn)，隨著之后交流的深入，兩個(gè)來(lái)自亞洲，對(duì)科學(xué)有著共同興趣的科學(xué)家就這樣結(jié)下了深厚的友誼。
沈?yàn)t要做一家頂尖的、國(guó)際化的CDMO公司的想法打動(dòng)了李京浩。沈?yàn)t在一次員工大會(huì)上闡述了這個(gè)創(chuàng)業(yè)初心：“生物藥可以給嘗試了手術(shù)及化學(xué)藥物治療無(wú)效的患者以新的希望，中國(guó)需要成為生物藥產(chǎn)業(yè)鏈的國(guó)際中心，以滿足不斷增多的中國(guó)癌癥和慢性病患者對(duì)生物藥的需求，而漢騰致力于通過(guò)自主創(chuàng)新技術(shù)為中國(guó)生物制藥行業(yè)做出貢獻(xiàn)。”
沈?yàn)t認(rèn)為，隨著創(chuàng)新藥大浪潮的到來(lái)，國(guó)內(nèi)CDMO市場(chǎng)也有望迎來(lái)高增長(zhǎng)。“沈博士想做立足廣東，中國(guó)一流，走向國(guó)際的生物技術(shù)公司，我們團(tuán)隊(duì)上下一心就能在這個(gè)領(lǐng)域做點(diǎn)大事。”李京浩說(shuō)。
于是他辭去法國(guó)賽諾菲的工作在2018年加盟漢騰。現(xiàn)在，他負(fù)責(zé)公司的研發(fā)工作并建立流程和體系，專注于新細(xì)胞系、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、工藝及分析方法的開(kāi)發(fā)，帶領(lǐng)公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)高效地完成客戶的訂單。
李京浩：許多制藥企業(yè)擁有自己的生產(chǎn)設(shè)施制作藥品，屬于制造業(yè)。但是，像漢騰這樣的生物制劑CDMO公司，是一種服務(wù)型企業(yè)，會(huì)更專注于為客戶研發(fā)藥物和開(kāi)發(fā)相關(guān)工藝。當(dāng)客戶要求開(kāi)發(fā)或生產(chǎn)生物制劑時(shí)，我們會(huì)為客戶提供低成本的高質(zhì)量服務(wù)。CDMO的研發(fā)活動(dòng)主要保證如何降低成本和提高產(chǎn)品質(zhì)量。
問(wèn)：CDMO在韓國(guó)和中國(guó)有什么不同？
李京浩：韓國(guó)的CDMO公司，如三星生物和Celltrion都是大型公司。盡管三星去年開(kāi)始了CDO(合同開(kāi)發(fā)組織)業(yè)務(wù)，但他們的重點(diǎn)仍是商業(yè)制造的CMO(合同生產(chǎn)組織)服務(wù)。到目前為止，藥明生物等中國(guó)CDMO公司主要專注于CDO業(yè)務(wù)。
漢騰生物在廣州設(shè)有總部，在佛山擁有2000平方米的研發(fā)中心和2000平方米符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的中試生產(chǎn)基地，還有一棟12000平方米符合美國(guó)、歐盟及中國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)的CMO生產(chǎn)工廠將于2020年投產(chǎn)。
問(wèn)：您能告訴我一些童年的事嗎？
李京浩：直到現(xiàn)在我都清晰記得，我的父母從小到大從未強(qiáng)迫我做任何事。他們總是鼓勵(lì)我自己做決定，同時(shí)對(duì)決定負(fù)責(zé)。他們的教育方式對(duì)我的獨(dú)立人格產(chǎn)生了很大的積極影響。我媽媽說(shuō)：“你是一個(gè)聰明的孩子，你可以決定自己的人生。”現(xiàn)在，我居住過(guò)五個(gè)不同國(guó)家，童年時(shí)代養(yǎng)成的獨(dú)立個(gè)性使得我能行萬(wàn)里路。
問(wèn)：您小時(shí)候就知道想做什么了么？
李京浩：老實(shí)說(shuō)，我現(xiàn)在仍在尋找答案。不過(guò)，有一件事很明確，我真正想做的，是在一生中遇到許多不同的人，感受不同文化和不同的生命特質(zhì)。在嘗試新事物和改變生活環(huán)境之前，人們總會(huì)感到恐懼。對(duì)我來(lái)說(shuō)，這種恐懼比其他人要小。也許得益于小時(shí)候父母總鼓勵(lì)我嘗試。好的，即使失敗，也可以嘗試。這確實(shí)影響了我一生。
高中時(shí)，李京浩迷上了觀察大自然的鳥(niǎo)兒，他想弄清楚它們?nèi)绾物w翔，繁殖和遷徙，它們是否有喜怒哀樂(lè)。于是在報(bào)志愿時(shí)填了生物系，以為可以分到鳥(niǎo)類學(xué)科。不過(guò)，韓國(guó)的鳥(niǎo)類專家并不多。在大學(xué)的生物系，他開(kāi)始接觸生物制藥工程。
許多首爾地區(qū)的大學(xué)生認(rèn)為，畢業(yè)后找一份穩(wěn)定而體面的工作是成功的標(biāo)志。他也不例外，畢業(yè)后加入了LG 生命科學(xué)公司生物制藥部門(mén)。他的上司第一天上班時(shí)跟他說(shuō)，歡迎來(lái)到韓國(guó)生物制藥中的“西點(diǎn)軍校”。LG公司制定了所有韓國(guó)生物制劑的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則，是第一家獲得FDA認(rèn)定的韓國(guó)公司，在韓國(guó)生物技術(shù)和制藥業(yè)有著標(biāo)桿性的地位。
京浩在LG生物負(fù)責(zé)活性藥物成分的發(fā)酵，還參與制造過(guò)重組人生長(zhǎng)激素，乙肝疫苗和干擾素，并建立了從1升實(shí)驗(yàn)室規(guī)模到1500升工廠規(guī)模的生物反應(yīng)器工藝；為運(yùn)營(yíng)提供技術(shù)咨詢和培訓(xùn)；細(xì)胞系開(kāi)發(fā)和細(xì)胞庫(kù)維護(hù)。在LG五年，他幾乎每個(gè)月都帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)FDA、EMA、WHO和各個(gè)國(guó)家/地區(qū)不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)的檢查。他記得，通過(guò)了大約30多次審查。
“我的上司說(shuō)GMP就像哲學(xué)。每個(gè)檢查員的眼睛不一樣，對(duì)GMP的理解也不同。要通過(guò)GMP檢查，團(tuán)隊(duì)不但要記住規(guī)則，更要從頭到尾了解完整的流程和原理。另外，大公司的管理非常嚴(yán)密，有章法，這是我在LG學(xué)到的，現(xiàn)在也將這些經(jīng)驗(yàn)運(yùn)用到漢騰生物。”他說(shuō)。
不過(guò)，這個(gè)年輕人內(nèi)心總不太安分，他養(yǎng)成一個(gè)習(xí)慣，下班后會(huì)跑到附近的山上遠(yuǎn)眺。在那空曠無(wú)人的大山里思考自己的人生。那時(shí)他已經(jīng)30出頭，他想繼續(xù)在CHO細(xì)胞領(lǐng)域深造，不想就這樣朝九晚五的上下班。
依依不舍地，他告別了美國(guó)的學(xué)習(xí)生涯，加入了法國(guó)賽諾菲。我和他繼續(xù)聊與文化有關(guān)的事。
問(wèn)：然后你去了法國(guó)？這又是什么樣的感覺(jué)？
李京浩：我再次感受到另一種文化。法國(guó)文化不同于美國(guó)，非常有趣。有人說(shuō)美國(guó)文化就像桃子，外面柔軟和甜蜜，與人接觸一開(kāi)始很輕松，但他們的核心很難進(jìn)入，尤其對(duì)東方人。但法國(guó)文化像胡桃木，一開(kāi)始想要親近法國(guó)人很難，但其實(shí)他們的內(nèi)心很柔軟，一旦成為朋友，就會(huì)兩肋插刀為你好。這一點(diǎn)跟中國(guó)人很像。
有一本書(shū)叫《六千萬(wàn)法國(guó)人不可能錯(cuò)》(sixty million Frenchmen can't be wrong ：why we love France but not the French)，對(duì)我來(lái)說(shuō)，我遇見(jiàn)的法國(guó)人都很友善。在巴黎雖然住了短短三年，不過(guò)交了很多朋友。海明威在巴黎住了7年，他寫(xiě)了《流動(dòng)的盛宴》一書(shū)。我是海明威的忠實(shí)粉絲，原本打算像他一樣在巴黎至少住7年。盡管比計(jì)劃要短，但確實(shí)是一次了不起的體驗(yàn)。
在賽諾菲，京浩負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)臨床試驗(yàn)早期項(xiàng)目的上游流程，優(yōu)化細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程和參數(shù)，以提高抗體生產(chǎn)力和質(zhì)量，負(fù)責(zé)技術(shù)轉(zhuǎn)移。此外，他還負(fù)責(zé)新的宿主細(xì)胞系開(kāi)發(fā)，領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)專有的細(xì)胞系工程項(xiàng)目。他協(xié)調(diào)跨職能團(tuán)隊(duì)，利用細(xì)胞重編程技術(shù)建立下一代CHO細(xì)胞系。同時(shí)他還擔(dān)任細(xì)胞系專家，參與賽諾菲全球細(xì)胞系開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。
漢騰生物如何贏得比賽
和沈?yàn)t一樣，李京浩骨子里愛(ài)冒險(xiǎn)，不守舊，2018年他回到亞洲繼續(xù)馳騁。雖然離開(kāi)了跨國(guó)大公司，但李京浩覺(jué)得加入漢騰生物這家小型但國(guó)際化、每天在快速發(fā)展的生物技術(shù)公司，讓他非常開(kāi)心和自信。
談到目前的挑戰(zhàn)，他認(rèn)為，小型生物技術(shù)公司要想從0到1，非常不易，要先打好地基，才能一步一步發(fā)展。創(chuàng)新藥在中國(guó)越來(lái)越多，CDMO市場(chǎng)機(jī)遇很大，許多外資CDMO企業(yè)都想進(jìn)入。
如此同時(shí)，早期成立的國(guó)內(nèi)CDMO同行也十分優(yōu)秀，讓外資企業(yè)由衷尊敬。在中國(guó)，還有很多新的CDMO公司在涌現(xiàn)。因此，漢騰生物從創(chuàng)立之初就不斷積累的核心研發(fā)技術(shù)、優(yōu)質(zhì)服務(wù)、過(guò)硬的質(zhì)量及具有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格都是核心優(yōu)勢(shì)。
談到漢騰的技術(shù)優(yōu)勢(shì)時(shí)，他突然在我面前站起來(lái)，顯得有些激動(dòng)。他拿起水筆在一塊白板上寫(xiě)起來(lái)，他一邊思考著，一邊畫(huà)著，一邊解釋。我不禁為他對(duì)技術(shù)進(jìn)行科普的這份執(zhí)著而感動(dòng)。
問(wèn)：漢騰的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)在哪里？
李京浩：我們?nèi)绾乌A得比賽？如何在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中生存并成為頂級(jí)CDMO？答案首先是我們國(guó)際化的團(tuán)隊(duì)和文化。漢騰生物融合了歐洲、美國(guó)、中國(guó)、韓國(guó)和其他國(guó)家文化，大家親如一家。第二是核心技術(shù)，我們的研發(fā)部致力于開(kāi)發(fā)比其他公司更出色的創(chuàng)新技術(shù)。過(guò)去一年，我們?nèi)〉昧撕艽蟮倪M(jìn)步。我可以自信地說(shuō)，漢騰生物的細(xì)胞系開(kāi)發(fā)技術(shù)是全中國(guó)最棒的，可與全球制藥公司媲美。我們正在開(kāi)發(fā)倍增時(shí)間短、蛋白表達(dá)高的細(xì)胞系。
我們的管理團(tuán)隊(duì)來(lái)自世界一流的研究小組和制藥公司。例如，沈博士師出瑞士聯(lián)邦理工大學(xué)的Florian Wurm教授。細(xì)胞系團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)娜（Jana）博士同樣是來(lái)自大阪大學(xué)大政健史教授的研究團(tuán)隊(duì)。雖然我們只成立不足4年，但有很大潛力在未來(lái)幾年內(nèi)成為該領(lǐng)域的世界領(lǐng)先者。
現(xiàn)在，漢騰生物正快速開(kāi)展國(guó)際合作。為加強(qiáng)細(xì)胞系平臺(tái)建設(shè)，漢騰獲得了Florian Wurm教授的CHO Express細(xì)胞株的商業(yè)化授權(quán)許可。該細(xì)胞系顯示出非常好的細(xì)胞生長(zhǎng)特性。京浩介紹說(shuō)，漢騰生物還與德國(guó)公司Kuhner合作開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)。
該技術(shù)可應(yīng)用于干細(xì)胞或CAR-T培養(yǎng)。這項(xiàng)技術(shù)在細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中對(duì)細(xì)胞的損害較小。漢騰生物正將該技術(shù)應(yīng)用于干細(xì)胞，CAR-T和一些難以表達(dá)的蛋白質(zhì)。利用該技術(shù)生產(chǎn)雙特異性抗體已帶來(lái)了非常積極的結(jié)果。
最近中國(guó)的藥監(jiān)改革令他對(duì)中國(guó)的制藥發(fā)展更有信心，他認(rèn)為MAH(Marketing Authorization Holder)藥品上市許可持有人制度和IND(Investigational New Drug)新藥臨床研究申請(qǐng)60天默許等制度的落地會(huì)使中國(guó)生物制藥行業(yè)機(jī)會(huì)增加，同時(shí)也充滿挑戰(zhàn)。
李京浩在漢騰生物辦公室（冬蕾 攝影）
他對(duì)未來(lái)CDMO的發(fā)展提出了幾點(diǎn)看法。在中國(guó)，要想研發(fā)原創(chuàng)藥物仍然有很長(zhǎng)的路要走，但中國(guó)對(duì)新藥的需求很大。所以，很多中國(guó)藥企希望通過(guò)“許可引進(jìn)(license-in)”的方法把國(guó)外新藥引進(jìn)中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，在中國(guó)生產(chǎn)和上市。中國(guó)的生產(chǎn)非常強(qiáng)大。從這個(gè)角度來(lái)看，中國(guó)在生物制劑制造業(yè)發(fā)展的潛力也是巨大的。
“中國(guó)在生物制藥領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和新藥分子發(fā)現(xiàn)方面還需要走一段路，但藥物后期研發(fā)和制造階段的工作，可以很快在這個(gè)國(guó)家完成?！崩罹┖普f(shuō)，中國(guó)的CDMO公司無(wú)論從數(shù)量還是規(guī)模都發(fā)展很快，要緊緊圍繞客戶的需求，滿足質(zhì)量和產(chǎn)量的需求，并提供最優(yōu)服務(wù)，要有廣泛的合作和國(guó)際視野，更要有核心競(jìng)爭(zhēng)力。漢騰生物決策快速，行動(dòng)高效，目前已獲得來(lái)自全國(guó)和世界多家著名藥企長(zhǎng)期的訂單，大型金融機(jī)構(gòu)的投資和政府的多項(xiàng)支持。
結(jié)束語(yǔ)
來(lái)到中國(guó)，李京浩念念不忘自己的家人，特別是他的媽媽。他每個(gè)月都會(huì)飛回首爾和父母、太太相聚。無(wú)論在韓國(guó)還是中國(guó)，一顆漂泊不安定的心找到了港灣和歸屬，那就是自己熱愛(ài)的事業(yè)和幸福的家庭。
“我走遍了亞洲、美洲和歐洲的五個(gè)國(guó)家。在我看來(lái)，科學(xué)無(wú)國(guó)界。不同膚色的科學(xué)家都是平等的。他們不斷攀登高峰克服困難。制藥科學(xué)家通常面對(duì)的是九次失敗和最后一次成功，所以一定要有耐心，不要中途放棄。在我眼里，沒(méi)有任何困難和恐懼。人生只有一次，要不斷超越自我?！崩罹┖迫绱私Y(jié)語(yǔ)。